A low-dose arsenic-induced p53 protein-mediated metabolic mechanism of radiotherapy protection.
Alerta das Ciências Naturais e Exatas nº28/2014 - 27 de maio de 2014
Artigo
A low-dose arsenic-induced p53 protein-mediated metabolic mechanism of radiotherapy protection.
J Biol Chem. 2014 Feb 21;289(8):5340-7.
Autores:
Suthakar Ganapathy, Shaowen Xiao, Mei Yang, Min Qi§, Doo Eun Choi, Chul S. Ha, John B. Little, and Zhi-Min Yuan
From the Department of Genetics and Complex Diseases, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts 02115 and the
Department of Radiation Oncology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, Texas 78229
State-of-the –art
Durante os tratamentos de radioterapia o ideal seria afetar os tecidos tumorais e proteger os tecidos normais. A questão é que muitas vezes proteger os tecidos normais implica proteger os tecidos tumorais, comprometendo o tratamento. Desta forma, conseguir a proteção seletiva dos tecidos normais é um objetivo com grandes implicações terapêuticas.
Resultados obtidos
A radioterapia é um dos principais tratamentos utilizados contra o cancro, mas apresenta efeitos secundários graves conduzindo à necessidade do desenvolvimento de novas estratégias eficazes na proteção durante o respetivo tratamento. Desta forma, os autores exploraram características metabólicas distintas entre as células normais e as células malignas, a fim de desenvolver um mecanismo metabólico de proteção do tecido normal. Eles demonstraram que a administração de baixas doses de arsénio induz a produção do fator de transcrição HIF-1, nas células normais. Este fator de transcrição é responsável por uma alteração metabólica onde há diminuição da fosforilação oxidativa e aumento da glicólise, resultando num aumento da resistência celular à radiação. O passo importante desta ativação do HIF-1, em resposta a baixas doses de arsénio, é que ela depende de uma p53 funcional. A p53 é uma proteína supressora de tumores e encontra-se inativa em grande parte dos cancros, limitando a alteração glicolítica somente às células normais. Utilizando ratinhos como modelo biológico, os autores forneceram provas sobre o princípio da proteção seletiva do tecido normal em resposta à radiação.
Relevância para as tecnologias da Saúde
O estabelecimento de uma proteção seletiva dos tecidos normais durante os tratamentos de radioterapia é de extrema relevância para a evolução dos atuais tratamentos na luta contra o cancro.
Artigo disponível em:
http://www.jbc.org/content/289/8/5340.abstract